ELEANOR

Notre programme de recherche s’appuie sur des composantes majeures :

• Des cohortes épidémiologiques et cliniques à grande échelle couplées à des bioprélèvements ;
• Le déploiement de technologies de pointe à haut débit pour un phénotypage moléculaire profond ;
• L’application de méthodologies statistiques avancées ;
  Un groupe d’experts en épidémiologie moléculaire-clinique ;
• Un vaste réseau de collaborateurs qui nous permet de contribuer à la caractérisation fonctionnelle des biomarqueurs identifiés.

Notre projet se concentre sur trois résultats cliniques interdépendants, à savoir les troubles cognitifs et la démence, les accidents vasculaires cérébraux et la thrombose, et s’articule autour de quatre thèmes :

• Épidémiologie moléculaire du vieillissement cérébral vasculaire, (PI : Stéphanie Debette).
  À l’aide de méta-analyses collaboratives d’études d’association pangénomique et de données de séquençage de nouvelle génération, nous étudions les fondements génétiques des accidents vasculaires cérébraux et les marqueurs IRM de la maladie des petits vaisseaux cérébraux cachés. Nous nous intéressons de plus en plus aux études inter-ancestrales, car elles sont cruciales pour améliorer la découverte génomique et rendre les résultats plus représentatifs. Grâce au projet ERC SEGWAY, nous adoptons une approche fondée sur la durée de vie pour explorer les déterminants précoces du vieillissement cérébral et l’impact des gènes de prédisposition aux accidents vasculaires cérébraux, à la démence et aux maladies vasculaires cérébrales sur la microstructure du cerveau chez les jeunes adultes (cohorte i-Share). Dans le cadre du projet RHU SHIVA (financement de l’investissement national pour l’avenir), dans le prolongement des efforts que nous avons initiés dans le cadre du programme BRIDGET de l’UE-JPND, nous étendons maintenant nos explorations à d’autres approches omiques (épigénomique, transcriptomique, protéomique et métabolomique), en nous concentrant en particulier sur le décryptage des fondements moléculaires de la MVD cachée et de sa contribution à l’AVC et à la démence. Enfin, nous nous efforçons de tirer parti de ces études d’épidémiologie moléculaire pour accélérer la découverte de médicaments et améliorer la prédiction/stratification du risque pour une prévention ciblée. Notre groupe participe également à la coordination des directives thérapeutiques européennes.
• Exposome du vieillissement cérébral et de la démence (IP : Cécilia Samieri).
  Le réseau et la dynamique des facteurs environnementaux menant aux maladies cérébrales liées à l’âge doivent encore être élucidés, afin d’identifier les cibles les plus efficaces pour la prévention. Cet axe de recherche sur l’exposome s’appuie sur l’épidémiologie moléculaire, l’imagerie cérébrale et des approches statistiques avancées déployées sur des cohortes de population avec des biobanques afin d’étudier : (1) l’exposome de la santé cérébrale à des âges clés, et (2) les voies sous-jacentes et la dynamique du parcours de vie. Les objectifs généraux sont les suivants : affiner l’évaluation des expositions déjà connues (par exemple, les biomarqueurs alimentaires) ; explorer de nouvelles expositions (par exemple, les mélanges chimiques) ; étudier au-delà des expositions individuelles (par exemple, les interactions du microbiome) ; et finalement modéliser le réseau global de l’exposome, afin d’améliorer la modélisation étiologique des maladies cérébrales liées à l’âge. Nous allons capitaliser sur les données existantes (par exemple la cohorte 3C) et cibler des populations plus jeunes, en construisant une nouvelle cohorte basée sur la population de 2000 participants âgés de 55 à 80 ans de la communauté vivant dans la métropole bordelaise, l’étude B cube (Biobank and Brain Health in Bordeaux).
• La médecine de précision pour une meilleure prophylaxie et une meilleure connaissance de la thrombose veineuse (IP : David-Alexandre Trégouët).
  Après avoir passé plusieurs années à identifier les facteurs génétiques communs de la thrombose veineuse (TV) dans la population générale, nous nous lançons maintenant dans une analyse plus intégrative de divers déterminants moléculaires (gènes ; marques épigénétiques, protéines,…) sur des sous-groupes spécifiques d’individus à plus haut risque de TV incluant les femmes sous contraceptifs oraux, les patients ayant des antécédents de TV et les patients avec des infections virales.
  En parallèle, sur la base de nos récents succès, nous poursuivrons nos recherches génétiques sur les formes rares de TV héréditaires inexpliquées par l’application du séquençage de l’exome/génome entier dans les cas familiaux.
• Approche intégrative des troubles vasculaires et cérébraux (tous les IP).
  La caractérisation approfondie et la compréhension de la biologie d’une maladie complexe nécessitent l’intégration des résultats/données provenant d’autres maladies, car elles partagent très souvent des facteurs de risque et des mécanismes physiopathologiques communs. En capitalisant sur l’existence d’une expertise et de bioressources complémentaires et synergiques apportées par les IP d’ELEANOR dans des maladies différentes mais interdépendantes, nous mettons en œuvre une stratégie de recherche intégrative pour optimiser l’identification et la caractérisation des déterminants moléculaires associés à certaines des maladies liées à l’âge les plus courantes.