{"id":10414,"date":"2025-04-05T13:56:21","date_gmt":"2025-04-05T11:56:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bordeaux-population-health.center\/?p=10414"},"modified":"2025-11-18T11:53:58","modified_gmt":"2025-11-18T10:53:58","slug":"une-prise-de-sang-pour-diagnostiquer-la-maladie-dalzheimer-3-questions-a-vincent-bouteloup","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bordeaux-population-health.center\/fr\/une-prise-de-sang-pour-diagnostiquer-la-maladie-dalzheimer-3-questions-a-vincent-bouteloup\/","title":{"rendered":"Une prise de sang pour diagnostiquer la maladie d\u2019Alzheimer ? \u2013 3 questions \u00e0 Vincent Bouteloup"},"content":{"rendered":"

Vincent Bouteloup et ses collaborateurs au sein de l\u2019\u00e9quipe PHARes ont travaill\u00e9 sur un test sanguin mesurant la prot\u00e9ine p-tau217, permettant de d\u00e9tecter les plaques amylo\u00efdes li\u00e9es \u00e0 la maladie d\u2019Alzheimer. Ces travaux pourraient offrir une alternative \u00e0 la ponction lombaire<\/h1>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

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\"seringue\"

(Photo de Mika Baumeister sur Unsplash) – Vincent Bouteloup, doctorant en Epid\u00e9miologie au sein de l\u2019\u00e9quipe PHARes du BPH,<\/strong> et ses collaborateurs ont analys\u00e9 la valeur pr\u00e9dictive d\u2019un biomarqueur pr\u00e9sent dans le sang, la prot\u00e9ine phospho-tau 217 (p-tau217), quantifiant la pr\u00e9sence de plaques amylo\u00efdes c\u00e9r\u00e9brales responsables des l\u00e9sions caract\u00e9ristiques de la maladie d\u2019Alzheimer.<\/strong> A l\u2019heure actuelle, la quantification de ces plaques pour la prise en charge clinique se fait essentiellement dans des centres sp\u00e9cialis\u00e9s (comme les Centres M\u00e9moire de Ressources et de Recherche), par l\u2019analyse du liquide c\u00e9phalo-rachidien obtenu par ponction lombaire. <\/strong>Si le dosage de p-tau217 par une prise de sang pr\u00e9dit correctement la pr\u00e9sence de plaques amylo\u00efde dans le cerveau, alors cet examen rapide, s\u00fbr et peu invasif pourrait un jour remplacer la ponction lombaire en 1\u00e8re intention. <\/strong>Ces travaux se montrent compl\u00e9mentaires de ceux de Lisa Le-Souarnec (doctorante dans l\u2019\u00e9quipe PHAres) <\/strong>qui a r\u00e9cemment publi\u00e9 un article sur la pr\u00e9diction de ces plaques amylo\u00efdes \u00e0 partir de donn\u00e9es obtenues lors d\u2019une consultation clinique pour aider au diagnostic pr\u00e9coce de la maladie d\u2019Alzheimer. Apr\u00e8s avoir pr\u00e9sent\u00e9 son travail au congr\u00e8s international sur la maladie d\u2019Alzheimer et la maladie de Parkinson (AD\/PD) \u00e0 Vienne le 4 avril 2025, nous avons pos\u00e9 quelques questions \u00e0 Vincent Bouteloup.<\/strong><\/p><\/div>\n

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Quel est le point de d\u00e9part de ce sujet de recherche\u00a0?<\/strong><\/h1>\n

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La litt\u00e9rature scientifique<\/strong> autour des marqueurs sanguins de la maladie d\u2019Alzheimer<\/strong> s\u2019est rapidement d\u00e9velopp\u00e9e depuis quelques ann\u00e9es. En parall\u00e8le, deux recommandations internationales<\/strong> r\u00e9centes sur le diagnostic de la maladie d\u2019Alzheimer ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es, opposant une vision \u00ab biologique\u00a0<\/strong>\u00bb de la maladie et une approche \u00ab\u00a0clinico-biologique<\/strong>\u00a0\u00bb. Cette derni\u00e8re approche consid\u00e8re que l\u2019interpr\u00e9tation des biomarqueurs de l\u2019Alzheimer doit se faire au regard des sympt\u00f4mes du patient.<\/p>\n

Dans ce contexte, mes directeurs de th\u00e8se Carole Dufouil et Vincent Planche<\/strong> ont propos\u00e9 de regarder l\u2019importance des aspects cliniques dans l\u2019interpr\u00e9tation des marqueurs sanguins \u00e0 partir des donn\u00e9s de la cohorte MEMENTO.<\/a><\/p>\n

Le biomarqueur ptau-217<\/strong> apparaissait comme le meilleur candidat pour cette question.<\/p>\n

En effet, depuis 3-4 ans la litt\u00e9rature scientifique a montr\u00e9 de tr\u00e8s bonnes performances de ce marqueur<\/strong>, comparativement \u00e0 d\u2019autres marqueurs moins pr\u00e9cis ciblant d\u2019autres formes de cette prot\u00e9ine.<\/p>\n

Nous avons eu l\u2019opportunit\u00e9 de collaborer avec le Dr Nicolas Villain \u00e0 l\u2019Institut du Cerveau et de la Moelle<\/strong> (ICM),et le Pr Kaj Blennow de l\u2019Universit\u00e9 de G\u00f6teborg en Su\u00e8de<\/strong>, <\/em>pour proc\u00e9der au dosage de ce marqueur chez les participants inclus dans l\u2019\u00e9tude MEMENTO<\/strong>.<\/p>\n

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Quels ont \u00e9t\u00e9 les principaux d\u00e9fis rencontr\u00e9s dans votre \u00e9tude\u00a0?<\/strong><\/h1>\n

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Le 1er<\/sup> challenge a \u00e9t\u00e9 de trouver une autre \u00e9tude ind\u00e9pendante pour r\u00e9pliquer les analyses<\/strong>.<\/p>\n

La r\u00e9plication de r\u00e9sultats est un \u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 dans la production de donn\u00e9es scientifiques et n\u00e9cessaire pour appuyer la validit\u00e9 des r\u00e9sultats<\/strong>. Cela permet aussi de pouvoir viser une publication dans des revus plus prestigieuses, comme c\u2019est le cas ici avec le JAMA Neurology<\/strong>.<\/p>\n

Pour cette r\u00e9plication nous avons utilis\u00e9 les donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude fran\u00e7aise BALTAZAR<\/strong>, promue par l’AP-HP<\/strong>, dont l’investigateur principal est le Pr Olivier Hanon<\/strong>.<\/p>\n

Le deuxi\u00e8me challenge concerne la possible impl\u00e9mentation de ce marqueur sanguin en pratique clinique<\/strong>.
\nA ce jour, il renseigne sur la probabilit\u00e9 d\u2019avoir ou non la maladie<\/strong>, mais l\u2019interpr\u00e9tation des r\u00e9sultats n\u2019est pas exacte \u00e0 100%<\/strong>. Dans notre travail, \u00a0nous avons estim\u00e9 deux valeurs seuil, une haute et une basse, ainsi qu\u2019une bande interm\u00e9diaire pour laquelle on consid\u00e8re que les r\u00e9sultats ne sont pas concluants.<\/p>\n

Nos r\u00e9sultats montrent que le ptau-217<\/strong> est efficace surtout en pr\u00e9sence de sympt\u00f4mes sp\u00e9cifiques<\/strong>, typiques ce ceux rencontr\u00e9s chez les patients atteints de la maladie d\u2019Alzheimer. En l\u2019absence de ces sympt\u00f4mes, notre \u00e9tude montre que le risque de conclure \u00e0 tort \u00e0 la pr\u00e9sence de plaques amylo\u00efdes (les faux positifs) est tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9.<\/p>\n

En pratique, on ne souhaite pas traiter un patient sans s\u2019assurer qu\u2019il ou elle est bien malade. La mise en place d\u2019un traitement n\u2019est pas une d\u00e9cision anodine<\/strong> et peut avoir des cons\u00e9quences importantes pour les patients et leurs entourages. L’EMA<\/strong> a par ailleurs donn\u00e9 r\u00e9cemment pour la 1\u00e8re fois son accord pour la commercialisation d’un traitement anti-amyloide<\/strong>, le lecanemab<\/strong>, sous certaines conditions..<\/p>\n

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Pouvez-vous expliquer le temps long de la recherche et les prochaines \u00e9tapes
\navant que cet examen soit accessible aux plus grands nombres\u00a0?<\/strong><\/h1>\n

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Le dosage des marqueurs de l\u2019Alzheimer dans le sang existe depuis plusieurs ann\u00e9es, mais ce n\u2019est que r\u00e9cemment que les performances des kits de dosage ont atteint un niveau de pr\u00e9cision suffisant pour envisager leur utilisation \u00e0 large \u00e9chelle. Ce qui a rendu le processus de d\u00e9veloppement de ces techniques de dosage<\/strong> aussi long, c\u2019est d\u2019une part la tr\u00e8s faible concentration de ces biomarqueurs<\/strong>, on parle de quelques picogrammes par ml de sang, et d\u2019autre part, contrairement au liquide c\u00e9phalo-rachidien<\/strong> pr\u00e9lev\u00e9 en ponction lombaire<\/strong> qui est relativement homog\u00e8ne, le sang transporte beaucoup d\u2019\u00e9l\u00e9ments qui peuvent venir bruiter les mesures obtenues<\/strong>. Pour mesurer uniquement les marqueurs d\u2019int\u00e9r\u00eat, il a fallu d\u00e9velopper des m\u00e9thodes de dosage tr\u00e8s sp\u00e9cifiques et adapt\u00e9es pour de tr\u00e8s faibles quantit\u00e9s<\/strong>.<\/p>\n

Dans MEMENTO<\/strong>, nous avons pu faire le dosage de certains marqueurs sanguins il y a quelques ann\u00e9es, mais ce sont des op\u00e9rations couteuses et qui mobilisent beaucoup de temps aux \u00e9quipes de recherche.<\/p>\n

La plupart des \u00e9tudes qui publient dans le domaine de l\u2019Alzheimer disposent maintenant de ces marqueurs, et il commence \u00e0 y avoir de la litt\u00e9rature scientifique sur les mesures r\u00e9p\u00e9t\u00e9es en lien avec l\u2019avanc\u00e9e de la maladie.<\/strong><\/p>\n

N\u00e9anmoins, selon moi, la question de l\u2019utilit\u00e9 clinique n\u2019est pas assez \u00e9tudi\u00e9e<\/strong>. Plusieurs publications proposent des sch\u00e9mas th\u00e9oriques d\u2019impl\u00e9mentation de ces marqueurs. Il faudrait r\u00e9aliser des \u00e9tudes scientifiques pour traiter sp\u00e9cifiquement la question de l\u2019int\u00e9r\u00eat de ces marqueurs en pratique clinique, mais aussi leur viabilit\u00e9 \u00e9conomique pour, par exemple, une prise en charge par l\u2019assurance maladie<\/strong>, car aujourd\u2019hui tout cela reste hypoth\u00e9tique.<\/p>\n

De mon c\u00f4t\u00e9 je soumets ma th\u00e8se en fin d\u2019ann\u00e9e<\/strong>. Nous allons poursuivre notre collaboration avec l\u2019ICM<\/strong> sur d\u2019autres marqueurs compl\u00e9mentaires, et \u00e9tudier l\u2019int\u00e9r\u00eat des mesures r\u00e9p\u00e9t\u00e9es<\/strong>, toujours sur MEMENTO<\/strong>. Autant que possible, nous continuerons \u00e0 collaborer avec d\u2019autres \u00e9quipes de recherche, comme cela a \u00e9t\u00e9 le cas avec l\u2019\u00e9tude BALTAZAR<\/strong>.<\/p>\n

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En savoir plus<\/div>\n

Vers la d\u00e9finition d\u2019un cadre d\u2019utilisation des biomarqueurs sanguins de la maladie d\u2019Alzheimer en pratique clinique – Salle de presse de l’Inserm<\/a><\/p>\n

Cognitive Phenotyping and Interpretation of Alzheimer Blood Biomarkers | Dementia and Cognitive Impairment | JAMA Neurology | JAMA Network<\/a><\/p>\n

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Contact<\/div>\n
vincent.bouteloup@u-bordeaux.fr<\/a><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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